Forskning & utveckling

Ablivas interna FoU-kapacitet har bidragit till att skapa och leverera en portfölj som innehåller flera projekt med verkningsmekanismer som är lämpliga för ett brett spektrum av mitokondriella sjukdomar

Våra projekt

KL1333: Blockbusterkandidat på väg mot registreringsgrundande studie

Projektstatus: IND (Investigational New Drug) godkänd av FDA för klinisk fas 2/3-studie

KL1333 har utvärderats i både friska frivilliga och i patienter, samt har erhållit särläkemedelsklassificering i både Europa och USA. Abliva planerar att rekrytera den första patienten i en registreringsgrundande fas 2/3-studie under 2022.

Patientpopoulation inom mitokondriella sjukdomar: MELAS-MIDD och KSS-CPEO och MERRF

KL1333 utvecklas som en behandling för en undergrupp av vuxna patienter med primära mitokondriella sjukdomar som lider av flera försvagande symptom, såsom kronisk trötthet och utmattning samt muskelsvaghet (myopati). Diagnoser kan inbegripa sjukdomasspektrumen MELAS-MIDD och KSS-CPEO samt MERRF:s syndrom.

Verkningsmekanism: NAD⁺-modulering

KL1333 reglerar nivåerna av cellulärt NAD+, ett koenzym centralt för cellens energimetabolism. KL1333 har i prekliniska studier visats öka mitokondriens energiproduktion, förmedla långsiktiga positiva effekter på energiomsättningen, stärka muskelfunktion och förbättra biomarkörer för mitokondriell sjukdom. Läkemedelskandidaten är avsedd för oral behandling av primära mitokondriella sjukdomar.

NV354: Unik behandlingsstrategi närmar sig klinisk utveckling

Projektstatus: Klinisk prövningsansökan förbereds

Projektet beräknas gå in i klinisk fas 1 under 2022.

Patientpopoulation inom PMD: Leighs syndrom, MELAS och LHON

En av de vanligaste orsakerna till primära mitokondriella sjukdomar är bristande funktion i det första av de fem proteinkomplexen i mitokondrien som är väsentliga för effektiv energiomvandling, komplex I. Detta ses bland annat vid Leigh syndrom, MELAS och LHON.

NV354 utvecklas för en oral långtidsbehandling av Leighs syndrom, en svår primär mitokondriell sjukdom som vanligen debuterar vid ett till två års ålder. Sjukdomen är dödlig och barn avlider i regel före fem års ålder. Symtomen omfattar försenad utveckling, psykomotorisk regression och låg muskeltonus. Det finns idag inga godkända läkemedel.

Den unika verkningsmekanismen och goda upptagsförmågan till hjärnan kan utnyttjas till att utveckla NV354 även för behandling av MELAS hos barn och unga med neurologisk påverkan samt för behandling av LHON. MELAS är en allvarlig sjukdom med symptom som muskelsvaghet, diabetes, uttalad trötthet, epilepsi och annan allvarlig neurologisk påverkan samt förkortad livslängd. LHON är en sjukdom som ger plötslig svår bestående synnedsättning och kan leda till blindhet på båda ögonen.

Verkningsmekanism: Energiersättning

Projektet grundar sig på ett koncept framtaget av Abliva som innebär att det kroppsegna energisubstratet bärnstenssyra (succinat) görs tillgängligt inne i cellen via en prodrogteknologi. En prodrog är en inaktiv läkemedelssubstans som, genom en transformation av sin kemiska struktur, aktiveras först när den kommer in i kroppen. 

Tidig utvecklingsfas

Ablivas tidiga forskningsprojekt fokuserar på djupare förståelse av mekanismerna för våra unika kemiplattformar och utveckling av nästa generation av substanser för primär mitokondriell sjukdom.